Síntesis de agentes quelantes y su evaluación en intoxicación por plomo

Abstract

El plomo sigue representando un serio problema de salud a nivel mundial, debido a su toxicidad que afecta principalmente a niños, quiénes presentan efectos adversos y nocivos a dosis mucho menores que los adultos. Actualmente, existen diversos tratamientos para contrarrestar los efectos adversos de la intoxicación por metales pesados, dependiendo de la concentración presente en el organismo, siendo una de ellas el uso de agentes quelantes. Los quelantes, son compuestos orgánicos o inorgánicos, capaces de enlazarse mediante enlaces de coordinación a iones metálicos y formar complejos estables de tipo anillo llamados quelatos. Sin embargo, los agentes quelantes empleados como tratamiento para la intoxicación por metales pesados presentan desventajas que limitan su uso. Por ello, resulta fundamental contar con nuevas alternativas que minimicen los efectos secundarios de los tratamientos actuales y que además, permitan una fácil administración, es decir, por vía oral. . En el presente trabajo, se abordó la síntesis de nuevas moléculas análogas del DMSA (3a-d) y el ácido lipoico (7a-b y 8a-b), donde mediante la comparación de espectros de RMN entre el crudo de reacción y la materia prima, al igual que la obtención de los cromatogramas ESI-MS, se determinó la síntesis de los compuestos de interés. Posteriormente, se realizó la evaluación biológica de la actividad quelante in vivo en un modelo murino de intoxicación por plomo, cuantificando mediante ICP-MS la concentración del tóxico en sangre, riñón, hígado y testículo. Finalmente, se determinó mediante el análisis estadístico que los derivados del DMSA (1,3-ditiolanos), presentaron la actividad quelante deseada frente al Pb al disminuir la concentración de éste en comparación con el control positivo en los órganos evaluados. No obstante, los ésteres derivados del ácido lipocio y el isosorbide, no lograron remover el metal en el torrente sanguíneo u otro órgano evaluado al no poseer diferencia estadísticamente significativa.