Estudio teórico-computacional del posible efecto de la melatonina en el daño renal agudo, inducido por la exposición a gentamicina y acetato de plomo

Abstract

La enfermedad renal tiene un alto impacto directo e indirecto en la mortalidad y morbilidad tanto en México como en el mundo. Su origen es multifactorial, abarcando desde el estilo de vida hasta las nefrotoxinas ambientales, tiene una estrecha relación con otras enfermedades crónico degenerativas y pasa inadvertida por el paciente hasta que llega a una etapa avanzada. En México se reporta hasta el 2019 como la octava causa de muerte en personas mayores a 65 años, así como en jóvenes de 15 a 24 años. El Instituto Mexicano del Seguro Social reporta un total de 13 250 millones de pesos invertidos en los pacientes con enfermedad renal, lo cual representa el 0.8% de los derechohabientes registrados. Estudios anteriores1–3, han demostrado el efecto benéfico de la melatonina al ser coadministrada con agentes nefrotóxicos como el Pb, logrando disminuir la concentración de estas especies químicas en distintos órganos y tejidos. Este trabajo estudiará las posibles interacciones formadas entre la citocina IL-18, que participa durante el proceso inflamatorio del daño renal, así como algunas otras proteínas que intervienen en el proceso, con la melatonina y sus metabolitos activos mediante un análisis de acoplamiento molecular tanto macromolécula-ligando como proteína-proteína. Los resultados muestran como los ligandos tienen una buena tendencia a formar estructuras estables con las proteínas estudiadas, el ligando 3OHM muestra la mejor energía de afinidad con respecto a los restantes metabolitos estudiados, por su parte se observó las interacciones formadas donde el ligando AFMK mostró tener la mayor cantidad de interacciones no covalentes entre las cuales se encuentran en mayor medida, interacciones hidrofóbicas, puentes de hidrógeno y en algunos casos interacciones catiónicas. El estudio docking proteína-proteína mostró que la adición de un ligando a la citocina IL-18 modifica sus propiedades electrostáticas logrando así disminuir su afinidad por su receptor IL18Rα y modificando así la estabilidad del dímero consecuente para desencadenar las reacciones inflamatorias.