Asociación de CXCL8 y sus receptores CXCR1 y CXCR2 con el diagnóstico histopatológico de cáncer de próstata en tejido de pacientes con elevación del antígeno prostático específico

Abstract

Introducción: el cáncer de próstata (CaP) representa un espectro de enfermedades que abarca subtipos que van desde la enfermedad indolente hasta el cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC), para medir el grado histológico de éste se utilizan los grados Gleason, los cuales se basan en los patrones de diferenciación celular. En México el CaP engloba el primer lugar tanto en incidencia como en mortalidad por cáncer en el varón. En su desarrollo y progresión se ha visto implicado el ligando 8 de quimiocina con motivo CXC (CXCL8) y sus receptores de quimiocina con motivo CXC 1 y 2 (CXCR1, CXCR2, respectivamente), participando en distintas características distintivas del cáncer: promoviendo la resistencia a la muerte celular, angiogénesis, capacidad de invasión y migración. El antígeno prostático específico (APE) se utiliza como el biomarcador por excelencia para sospecha de CaP, sin embargo, tiene baja sensibilidad diagnóstica. Objetivo: evaluar la asociación de CXCL8 y sus receptores CXCR1 y CXCR2 con el diagnóstico histopatológico de CaP en pacientes con elevación del APE. Material y métodos: se seleccionaron 64 bloques con tejido prostático fijado en formalina y embebido en parafina (FFPE) con diagnóstico histopatológico de hiperplasia prostática benigna (HPB) (n= 32) y CaP (n= 33), todos con valores iniciales de APE elevado (≥ 4.0 ng / mL). Se cortaron secciones de 3 μm de grosor de los bloques FFPE, se inmuno-tiñeron con anticuerpos contra CXCL8, CXCR1 y CXCR2. La detección del complejo antígeno-anticuerpo se realizó con un sistema de detección de biotina-estreptavidina-peroxidasa de rábano picante de 2 pasos. Se usaron secciones de ganglio linfático como control positivo. Una anatomopatóloga cegada a los detalles clínico-patológicos y el resultado clínico de la cohorte realizó la evaluación inmunohistoquímica de la tinción a través del puntaje de inmunoreactividad (IRS). Resultados: los grupos de CaP e HPB no mostraron diferencias significativas en la edad (p=0.345), IMC (p=0.915), glucosa (p=0.478) y creatinina (p=0.367); hubo diferencias significativas en el nivel medio de leucocitos (p=0.007) y el APE (p< 0.0001), con un valor predictivo positivo de 89.29 % y un valor predictivo negativo de 78.38 %. La combinación de las tres moléculas logro un área bajo la curva = 0.9044 (p < 0.0001). En cuanto a la relación de CXCL8, CXCR1 y CXCR2 con los grados de Gleason no encontramos diferencias estadísticamente significativas (p=0.299, p=0.546 y p=0.307, respectivamente). Conclusión: el eje CXCL8 - CXCR1 / CXCR2 se asoció con el diagnóstico de cáncer de próstata en pacientes con elevación del APE, demostrando una mayor expresión de estas moléculas en una patología maligna en comparación con una patología benigna, además no existió diferencia entre los diferentes grados histológicos del cáncer de próstata.