Nuclear expression of thyroid hormone receptor a1 in the population of the hippocampal neurogenic niche of the adult mouse

Abstract

La neurogénesis en el hipocampo adulto (AHN) es un proceso que se lleva a cabo en un microambiente especializado denominado la zona subgranular (SGZ) localizada en el giro dentado (DG) del hipocampo. Este nicho neurogénico tiene fundamental importancia debido a que se encuentra involucrado en funciones cognitivas de orden mayor, particularmente en la codificación de memorias, el aprendizaje y la regulación del humor. Se han realizado estudios que demuestran que la neurogénesis en el hipocampo persiste a través de la vida, aun si disminuye durante el envejecimiento. Se ha encontrado que la AHN es sensible a perturbaciones ocasionadas por las hormonas tiroideas (TH), donde se ha encontrado evidencia de su efecto a través de los receptores a hormonas tiroideas (TR) en la regulación de la supervivencia de los progenitores neurales, la diferenciación neuronal, y la maduración de las células postmitóticas. El receptor a hormonas tiroideas alfa 1 (TRa1) es el más abundante de los TR presentes en el cerebro, con una fuerte presencia en el hipocampo. A través del mecanismo de acción nuclear del TRa1, en presencia de la TH, ocurre la regulación de diferentes aspectos específicos del desarrollo de los progenitores hipocampales. Un tema de investigación en la época actual ha sido el definir si el TRa1 es expresado de manera nuclear en las diferentes poblaciones neuronales del giro dentado, desde las células madre neuronales (NSC) hasta las neuronas granulares (GN), donde múltiples estudios han utilizado modelos murinos mutantes y tratamientos tiroideos para dilucidar esta incógnita. Para resolver esta pregunta, y para determinar si existen cambios en la expresión de TRa1 en diferentes etapas de la adultez, utilizamos ratones eutiroideos de 1 y 4 meses de edad, y las técnicas de RT-qPCR e inmunohistoquímica de fluorescencia para identificar la expresión de este receptor en las distintas poblaciones celulares del DG. Nuestros resultados revelan que, de la población disponible de células proliferativas, las NSCs y los progenitores amplificadores transitorios (TAP), una pequeña subpoblación expresa TRa1 y este nivel de expresión se mantiene a través de la edad. Adicionalmente, corroboramos que las células diferenciadas como los neuroblastos (NB) y las GN mayormente expresan TRa1 de manera nuclear, aunque el conjunto de NB decrementa y el conjunto de GN aumenta, respectivamente, a través de la adultez.